1999年参演第一部电视剧《如次出山》饰演周琼，正式进入娱乐圈；2002年出演古装历史情感剧《孝庄秘史》饰演小宛如并客串《大宅门》中的卖苹果的女孩。2003年主演首部电影《女生日记》并入围童牛奖最佳小演员；2004年出演《家有儿女》中的“夏雪”一角而受到观众关注，同年参演时装侦探剧《家庭档案》；2005年主演《家有儿女2》，继续饰演夏雪一角。2008年发行首张个人国语专辑《家有小雪》并给动画片《淘气包马小跳》配音,凭借该作品获得第十三届华表奖最嫩甜心奖。2009年主演青春励志喜剧《女孩冲冲冲》，饰演女一号孙权，同年参演《青春舞台》等电视剧；2010年成为一名北京电影学院2010级表演系新生。2011年2月与蒋雯丽、孙淳主演的家庭情感剧《幸福来敲门》播出，杨紫饰演半熟女“宋征”，正式摆脱童星身份；2012年5月参演现代家庭剧《心术》播出，饰演张晓蕾；2012年8月23日，主演的惊悚电影《守株人》上映，杨紫凭借该电影获得金凤凰电影奖最佳新人奖；2013年8月参演琼瑶剧《花非花雾非雾》播出，在剧中饰演白梦华一角； 2014年3月主演抗战剧《战长沙》播出，在剧中饰演女一号胡湘湘，不仅与霍建华搭档演情侣和夫妻，甚至还将经历怀孕的痛苦，同时杨紫也希望观众能通过这部戏认识长大了的自己，不想永远定格在“夏雪”。2014年8月1日，杨紫主演电影《时间都去哪了》在京举办杀青发布会。 2014年8月出演红色年代传奇大剧《大秧歌》女一号吴若云。2015年1月杨紫主演的现代军旅剧《天生要完美》在央视八套播出。